IM VETERINARIA #32

66 im veterinaria pamina, GABA y serotonina, y reduce la producción de citoqui- nas inflamatorias. El Δ9-THC, en cambio, es agonista del CB1, lo que explica su efecto psicotrópico. (Morales, 2017) A continuación, un ejemplo muy simplificado de cómo el SEC modula la transmisión neuronal de una señal de dolor, y de cómo los fitocannabinoides ayudan en este proceso: 1. Un estímulo nocivo incitará la liberación de mediadores in- flamatorios (como histamina, prostaglandinas, citoquinas, etc.) que a su vez despolarizarán los nociceptores en la zona y generarán un impulso (potencial de acción) que viajará a lo largo de la neurona aferente primaria hacia la médula espinal. 2. Neurotransmisores excitatorios (como el glutamato) son liberados por la neurona presináptica para “transmitir el mensaje” a la neurona postsináptica, y el potencial de ac- ción continuará hacia el SNC. 3. La neurona postsináptica produce y libera ENDOCANNABI- NOIDES (AEA y AG-2) que se unirán a los receptores CB1 en la neurona presináptica. 4. La activación de los receptores CB1 detendrá la liberación de los neurotransmisores y estimulará la repolarización de la membrana axonal a fin de suprimir la excitabilidad neuronal. 5. Los endocannabinoides serán rápidamente eliminados de la hendidura sináptica por las enzimas presinápticas FAAH y NAAA, la enzima postsináptica MGL, así como también por mecanismos de reabsorción celular. Los fitocannabinoides potenciarán este efecto modulador/re- presor de la excitabilidad neuronal a través de los siguientes mecanismos: 1. Como los fitocannabinoides son moléculas muy similares a los endocannabinoides, es decir, un ácido graso + un ami- noácido, las enzimas se encontrarán conmuchomás sustrato para hidrolizar, por lo que mayores cantidades de endocan- nabinoides permanecerán funcionales durante más tiempo. 2. El CBD tiene el potencial de inhibir o reducir la reabsorción celular de AEA y AG-2, lo que significa que estas moléculas se salvarán de este mecanismo de eliminación. 3. Por último, sabemos que tanto el CBD como la AEA son ago- nistas de TRPV1, ayudando a desencadenar un mecanismo de regulación llamado supresión de la inhibición inducida por despolarización. Los fitocannabinoides y modulación de la inflamación Experimentos en ratones, perros y otras especies sugieren que la AEA contribuye a regular la respuesta inflamatoria. En el caso de sepsis, por ejemplo, los macrófagos respon- derán a los lipopolisacáridos presentados por linfocitos T CD4+, produciendo Factor de Necrosis Tumoral Alfa (TNF-α), otras citocinas y AEA. La AEA cumplirá un rol de mediador autocrino para inhibir la producción de TNF-α y quimiocinas a través de receptores CB1 o CB2 o ambos. La activación de los receptores CB1 y CB2 puede inhibir de forma similar la producción de TNF-α en los mastocitos. Todo esto resultará en una disminución de la infiltración celular y de la inflama- ción. Estos efectos se amplifican mediante el tratamiento con fitocannabinoides que, como vimos con anterioridad, reducirán la velocidad y la eficacia del organismo para eli- minar la AEA. Evidencia en el manejo del dolor crónico articular De mediados de la década pasada a esta parte, se han con- ducido numerosos estudios para entender el potencial de fitocannabinoides (como el CBD, CBDA, THC, THCA, CBG, CBGA, etc.) en el manejo de osteoartritis, epilepsia, ansie- dad, cáncer, IBD, y otros cuadros sintomáticos complejos en perros. Los resultados han sido muy variados, pero en todos los casos los investigadores coinciden en que los fitocanna- binoides tienen un lugar en la farmacia veterinaria. ElleVet™/ElleVance® ha estado a la vanguardia de esta gesta científica con la publicación de los estudios de farmacociné- tica y seguridad en perros y gatos (Deabold, 2019) (Hannon, et al., 2020) (Wakshlag, et al., 2020) y con la publicación del estudio de eficacia de su formulación a base de un extracto completo de cáñamo en el manejo del dolor crónico debido a osteoartritis en perros (Gamble, 2018). La mayoría de los productos que se encuentran en el mercado hoy, recomien- dan su dosis a partir de los hallazgos de la Dra. Gamble, así como muchos de los estudios que se han publicado en los úl- timos años se han basado en sus resultados para diseñar sus modelos o evaluar sus resultados. Esto es, sin lugar a dudas, muy alentador. Como responsables de la salud de nuestros pacientes, necesitamos de toda la investigación con la que se pueda contar para saber qué, cómo y cuánto prescribir para asegurar los resultados que buscamos. A pesar de que hoy sabemos que 2 mg/kg de la formulación de ElleVet™/Elle- Vance® por vía oral es efectiva y segura para mejorar la cali- dad de vida de pacientes con dolor crónico, otros investiga- dores han tenido interesantes resultados con utilización de fi- tocannabinoides. La Dra. Brios- chi obtuvo resultados prome- tedores cuando administró un aceite de cáñamo como parte EJEMPLO DE CÓMO EL SEC MODULA LA TRANSMISIÓN NEURONAL DE UN SEÑAL DE DOLOR Y CÓMO LOS FITOCANNABINOIDES AYUDAN EN EL PROCESO