IM VETERINARIA #19

40 im veterinaria combinación de benazeprilo y espironolactona en compara- ción con el uso de benazeprilo solo. Otro parámetro objetivo que sirve para comprobar los efec- tos positivos de la espironolactona es la disminución de la fre- cuencia respiratoria, que a lo largo de la primera semana de tratamiento ya mejora. El peligro de la aldosterona La aldosterona se sintetiza desde las primeras fases de la insu- ficiencia cardiaca debido a la disminución del gasto cardiaco y al estrés en el músculo cardiaco. En perros con patologías cardiacas, la producción de aldosterona es entre dos a tres veces superior a la de un perro normal. Además de las rutas tradicionales de producción de aldosterona, hay una produc- ción local extra adrenal en el corazón, sistema venoso y otros tejidos como el cerebro, riñón, pulmón e hígado. La aldosterona aparece desde las primeras fases de la enfer- medad cardiaca y tiene una influencia negativa en el proceso de la enfermedad: en primer lugar altera la sensibilidad de los barorreceptores, lo cual evita que el corazón reaccione y se adapte en frecuencia y contractilidad ante los cambios de la presión sanguínea. Igualmente, actúa en las alteraciones del endotelio vascular, en la fibrosis y remodelación de los vasos sanguíneos y del miocardio. En este sentido, en muestras post mortem de ani- males con ICC debida a una degeneración de la válvula mitral se detectó que la fibrosis era significativamente mayor que en los animales que no la padecían. Igualmente, cuanto mayor era la fibrosis, menor había sido la duración de su vida. La aldosterona también altera el equilibrio simpático y para- simpático, lo que favorece la aparición de arritmias. Del mismo modo, estimula la retención de sodio y agua y la pérdida de potasio. Esto se traduce en un aumento del volumen circulan- te y una sobrecarga del corazón con la aparición de edemas. Los iECA solos no son suficiente para bloquear el eje RAA En estudios publicados en 2014 y 2017, los equipos de investi- gadores del Dr. Lantis y de la Dra. Ames han descrito un fenó- meno denominado“escape de aldosterona”, que se produce en los pacientes que están tomando un iECA capaz de bloquear la síntesis de angiotensina II y evitar así su efecto vasoconstrictor; pero que no evita la presencia de aldosterona. Este fenómeno puede llegar a producirse incluso la primera semana tras co- menzar el tratamiento con iECA, y los pacientes que presentan este escape de aldosterona tienen un peor pronóstico. Se ha observado que el escape de aldosterona aumenta la concentración de aldosterona en perros que están recibiendo furosemida y un iECA. Este fenómeno se ha atribuido al hecho de que no se bloquea completamente la síntesis. En perros, se ha especulado sobre la posibilidad de que la participación de otras enzimas como la chimasa pueda desempeñar un papel importante. ¿Cuándo debe administrarse la espironolactona? El Dr. Clarke Atkins ha participado en la redacción de los con- sensos sobre el diagnóstico y tratamiento de la patología de la válvula mitral canina, donde incluye las recomendaciones de expertos sobre el uso de espironolactona en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o que se encuentran en fases refractarias de la enfermedad. En estas fases de la enfermedad el tratamiento incluye un iECA, como por ejemplo el benazeprilo; la espironolactona; el pimo- bendan y un diurético como la furosemida o la torasemida. Referencias • Ames M, Atkins C, Lantis A, Grauer G, Vaden S. Aldosterone Break- through (ABT) in Dogs: Prevalence in Clinical Cardiac and Renal Patients Receiving ACE Inhibitors • Ames M. Are ACE-inhibitors always effective? Ever effective? and Ineffective ACE-inhibition: what can be done about it? • Atkins CE, Häggström J. Pharmacologic management of myxoma- tous mitral valve disease in dogs. J Vet Cardiol 2012;14(1):165-184 • Borgarelli M, Häggström J. Canine degenerative myxomatous mitral valve disease: natural history, clinical presentation and the- rapy. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2010;40(4):651-663 • Gravez B, Tarjus A, Jimenez-Canino R, El Moghrabi S, Messaoudi S, et al. (2013) The Diuretic Torasemide Does Not Prevent Aldostero- ne-Mediated Mineralocorticoid Receptor Activation in Cardiomyo- cytes. PLoS ONE 8(9): e73737. doi:10.1371/journal.pone.0073737 • Lantis, AC., Ames, MK., Atkins, CE, DeFrancesco, TC, Keene, BW, Werre, S. R. Aldosterone breakthrough with benazepril in furose- mide-activated renin-angiotensin-aldosterone system in normal dogs. J. vet. Pharmacol. Therap. doi: 10.1111/jvp.12154. • Lantis A. C., Ames M. K., Werre S., Atkins C. E. The effect of enalapril on furosemide-activated renin–angiotensin–aldosterone system in healthy dogs. J. vet. Pharmacol. Therap. doi: 10.1111/jvp.12216. Incluir espironolactona en el tratamiento de los pacientes cardiópatas disminuye el riesgo de mortalidad y ralentiza la evolución de la enfermedad La actividad de los perros se recupera 45 días antes cuando se trata con la combinación de benazeprilo y espironolactona en comparación con el uso de benazeprilo solo