IM VETERINARIA #12

37 im veterinaria Fenobarbital • Tipo demedicación: barbitúrico. • Mecanismo de acción: aumenta la conducción de tipo inhibi- toria mediada por Cl - y GABA, disminuye la excitación neuronal asociada a glutamato y disminuye el flujo de calcio hacia las neuronas. • Metabolismo casi exclusivamente hepático a través del sistema microsomal hepático citocromo P450 con una pequeña parte de excreción renal. • Capaz de autoinducir su propio metabolismo hepático (con el tiempo, el hígado metaboliza la medicación cada vez más rápi- do, lo que puede generar toleranciametabólica). • Al inducir la actividad del sistema microsomal hepático, puede afectar al metabolismo de otras medicaciones que se metabo- licen por esta vía. • Buena biodisponibilidad (~90%). • Absorción rápida (~2 horas) con la máxima absorción a las 4-8 horas de la administración. • Vidamedia de eliminación ~ 2-3 días. • Niveles estables en sangre ~ 2-3 semanas. • Disponible para administración oral y parenteral (IV, IM). • Efectivo en el control de convulsiones en aproximadamente el 80%de los perros con EI, siempre que los niveles semantengan en el rango terapéutico de 23-30 µg/ml. • Dosis inicial recomendada para perros: 2.5-3mg/kg/12 horas. • Los niveles séricos deben medirse 15-20 días después de iniciar el tratamiento y de cada ajuste de dosis. • Niveles séricos terapéuticos que indican lamayoría de laborato- rios: 15-40 µg/ml. • Niveles séricos terapéuticos ideales para un perro con EI: 23-30 µg/ml (niveles por debajo de 20 no suelen ser efectivos y niveles por encima de 35 se asocian a un mayor riesgo de hepatotoxi- cidad). • Una vez que se han alcanzado niveles estables en sangre, los niveles de fenobarbital no fluctúan de manera importante a lo largo del día en un 91% de perros, con lo que el nivel sérico puedemedirse en cualquier momento del día (sin necesidad de que sean niveles valle). • Los ajustes de dosis siempre deben de realizarse en función de los niveles séricos • Afecta al eje tiroideo, disminuye los niveles de T4 total y T4 libre y aumenta los niveles de TSH, aunque no origina síntomas clíni- cos de hipotiroidismo. • El fenobarbital no parece alterar las pruebas de función adrenal. • Efectos secundarios comunes: polidipsia, poliuria, polifagia, sedación y ataxia. La sedación y la ataxia suelen ser autolim- itantes y transitorias, es decir, suelen producirse únicamente durante los primeros días de tratamiento. Sin embargo, la po- lidipsia, poliuria y polifagia suelen ser efectos secundarios a largo plazo. • Efecto adversos idiosincráticos y poco comunes: hepatotoxici- dad aguda, alteraciones hematológicas (citopenias), dermatitis necrolítica superficial, pancreatitis, disquinesias, ansiedad. La mayoría de estos efectos adversos son reversibles siempre que se interrumpa a tiempo el tratamiento con fenobarbital. más realistas son la disminución de la frecuencia, duración y seve- ridad de las mismas, con un nivel de efectos secundarios de los anticonvulsivos que sea leve o aceptable. Las siguientes preguntas se plantean frecuentemente en la clínica diaria cuando nos enfrentamos a un caso con supuesta EI: 1. ¿Cuándo empezar a tratar? 2. ¿Qué anticonvulsivo elegir? 3. ¿Cuándo y cómo debo añadir otro anticonvulsivo? 4. ¿Cuándo y cómo debo retirar un anticonvulsivo? 1. ¿Cuándo empezar a tratar conanticonvulsivos? Generalmente, se recomienda iniciar tratamiento anticonvulsivo en aquellos perros con EI que han tenido dos o más ataques en un periodo de seis meses o menos; en animales con ataques en racha o estado epiléptico; cuando el periodo entre convulsiones está disminuyendo progresivamente o la severidad de las mismas va en aumento, y/o cuando el periodo post-ictal es prolongado (> 24 horas) o severo (ej. agresividad, ceguera). Por supuesto, también se recomienda el tratamiento anticonvul- sivo en casos de epilepsia estructural y si el primer ataque sucede en el mes posterior a un traumatismo craneoencefálico. 2. ¿Qué anticonvulsivo elegir? El anticonvulsivo ideal no existe y todos los anticonvulsivos dispo- nibles hasta la fecha tienen ventajas e inconvenientes. Lo ideal es conocer las características básicas de los principales anticonvulsi- vos comercializados para así poder decidir cuál es lamejor opción para cada paciente. A la hora de elegir un anticonvulsivo deben tenerse en cuenta factores que dependen de la propia medicación anticonvulsiva (frecuencia de administración, tiempo que tarda en actuar, posi- bles interacciones con otras medicaciones que el animal pueda estar tomando, efectos secundarios), factores relacionados con el paciente (presencia de otras enfermedades concomitantes) y factores dependientes del propietario (estilo de vida, situación económica). En líneas generales, los mecanismos de acción de los anticonvul- sivos pueden dividirse entre aquellos que disminuyen la neuro- transmisión excitatoria (mediada por glutamato), aquellos que aumentan la neurotransmisión inhibitoria (mediada por GABA) y aquellos que modulan el paso de cationes (Ca 2+ , Na + ) a través de las membranas neuronales. Tradicionalmente, el tratamiento anticonvulsivo a largo plazo de la EI canina se ha basado en el fenobarbital y el bromuro potásico (KBr). Durante los últimos 15-20 años, se han desarrollado nuevos anticonvulsivos como la zonisamida, la gabapentina, el topirama- to, el felbamato, la imepitoína, el levetiracetam, la rufinamida o la lacosamida. A continuación, se detalla la información sobre dos de los princi- pales anticonvulsivos utilizados en el tratamiento de la epilepsia canina: fenobarbital y bromuro potásico. La tercera parte de esta serie de artículos revisará otros anticonvulsivos de usohabitual, in- cluidos la imepitoína, el levetiracetam, la zonisamida y lagabapen- tina; además, dará respuesta a las preguntas tres y cuatro que se presentaron al inicio de este artículo.